Тауролидин: От открытия до современной практики
Исследование вещества, легшего в основу названия препарата TauroLock™
Все наши растворы для замков объединяет одна общая черта: активный ингредиент тауролидин. За последние несколько десятилетий это вещество вызвало множество разговоров. В различных медицинских контекстах ученые не без оснований считают его "новым оружием" [1] и даже "серебряной пулей" [2]. Что же делает тауролидин таким мощным, по мнению многих экспертов? Откуда он взялся, как его используют сегодня и раскрыли ли мы его потенциал? Давайте подробнее рассмотрим научную основу этого ингредиента, которая легла в основу компании TauroPharm и ее продуктов.
Обзор
Говоря на языке химии, тауролидин - это небольшая димерная молекула, получаемая из аминокислоты таурина. [3] Таурин естественным образом присутствует в человеческом организме, а также содержится во многих энергетических напитках. (Согласно исследованию 2023 года, он даже может обладать антивозрастными свойствами). [4]
В 1970-х годах швейцарская компания Geistlich-Pharma начала производство тауролидина как нового химического вещества. В 1985 году Browne et al. опубликовали обзор, в котором обобщили результаты исследований нового антимикробного препарата, доступного до сегодняшнего дня . Обращаясь к проблеме хирургического сепсиса, авторы отметили, что "сейчас мы должны искать новое оружие... уничтожающее все микробы", и тауролидин "может удовлетворить эту потребность". [1] Их оценка была основана на предыдущих исследованиях in-vitro, которые продемонстрировали "чрезвычайно чувствительную" реакцию микроорганизмов на тауролидин, при этом "не было никаких признаков системной токсичности". [1] Тауролидин также был испытан в клинических условиях ("in vivo") для лечения перитонита, что привело к "статистически значимому" улучшению без осложнений. [1]. Прошло еще десятилетие, прежде чем эти ранние результаты были подтверждены дальнейшими исследованиями. К началу 21 века дискуссия вокруг тауролидина и его антимикробных свойств наконец-то набрала обороты.
Противоопухолевая эффективность
В нескольких предыдущих публикациях тауролидин был описан как "химиотерапевтический агент" [1,5] благодаря его воздействию на раковые клетки. Исследование 2000 года показало, что воздействие тауролидина может значительно подавлять рост опухолевых клеток как in vitro, так и in vivo (при тестировании на животных). Дальнейшие исследования подтвердили, что он оказывает такое же воздействие на опухолевые клетки человека. [5,6]. Антинеопластическая (т.е. противораковая) активность тауролидина оказалась достаточно сильной, чтобы "усилить апоптоз, подавить ангиогенез, уменьшить адгезию опухоли, снизить выброс провоспалительных цитокинов и стимулировать противораковую иммунную регуляцию после хирургической травмы" [3]
Иммунорегуляция
Открытие противоопухолевой эффективности тауролидина сопровождалось изучением его влияния на иммунную систему. Противодействуя пролиферации раковых клеток, он также блокировал синтез белков IL-10 и TNF. [7] Эти белки выступают в качестве маркеров воспаления: Их повышенный уровень в организме указывает на то, что иммунная система в данный момент борется с инфекцией. Более низкий уровень этих белков, в свою очередь, свидетельствует об улучшении воспалительного профиля . [8] Поэтому ученые пришли к выводу, что тауролидин может быть "эффективным иммуномодулирующим средством в клинических условиях". [9]
Антибиопленочная эффективность
Выводы о противоопухолевых и иммунорегуляторных свойствах тауролидина положили начало еще одному направлению исследований: Его воздействие на так называемую биопленку. Вообще говоря, биопленка - это тонкий слой микроорганизмов, который растет на многих влажных поверхностях. Она является идеальной питательной средой для микробов и поэтому представляет собой серьезную угрозу в клинических условиях. Зачастую образование биопленки является первым шагом к развитию инфекции. Она не только способствует скоплению и размножению микроорганизмов, но и делает их более устойчивыми. Поселившись в биопленке, многие микроорганизмы переходят в состояние, известное как "спячка". Они перестают расти и становятся менее чувствительными к атакам иммунной системы или воздействию антибиотиков. [10] Поэтому спящие или "зрелые" патогены представляют особую опасность для пациентов, подверженных риску заражения.
Тауролидин зарекомендовал себя как полезный препарат для борьбы с этой угрозой. За последние 25 лет многочисленные исследования показали, что он не только предотвращает, но даже уничтожает уже развившуюся биопленку. [11-14]. Тауролидин проявляет сильную антимикробную активность в отношении широкого спектра бактерий и грибков, особенно тех, которые обычно вызывают инфекции. К ним относятся ванкомицин-резистентные энтерококки (VRE), метициллин-резистентный S. aureus (MRSA), Candida albicans и другие. [14] Ученые также обнаружили, что тауролидин может инактивировать более зрелые биопленки на тех стадиях, когда другие антимикробные препараты становятся неэффективными. [15]
Области применения
Поскольку в ходе многочисленных исследований были изучены (и подтверждены) антимикробные свойства тауролидина, возник следующий вопрос: Где и как можно использовать эти свойства? К концу 20-го века исследователи все чаще стали изучать возможности применения тауролидина в различных областях медицины. Главная цель остается неизменной и по сей день: эффективное лечение и, что самое главное, профилактика инфекций.
Тауролидин для лечения инфекций
Клинические данные о применении тауролидина для лечения перитонита (воспаления и инфекции в брюшной полости) впервые были опубликованы в середине 1980-х годов. В двух рандомизированных исследованиях было установлено, что его антимикробная активность облегчает процесс заживления и снижает риск осложнений. [16-18] Это было подтверждено несколькими публикациями в 1990-х годах. [18-20]
Совсем недавно в отчете о случае из Ирана тауролидин был признан "многообещающим терапевтическим средством для лечения сложных раневых инфекций". [21] Исследовательская группа пришла к такому выводу после успешного лечения 17-летнего пациента с язвой III стадии. Антибиотики, регулярная дебридментная обработка и смена повязок были нерезультативны . Но в конце концов орошение язвы раствором тауролидина привело к прогрессирующей грануляции раны и полной реэпителизации через 2 месяца. Пациент полностью выздоровел и остается здоровым в течении последующего года без каких-либо побочных эффектов.
В целом, тауролидин продемонстрировал большой потенциал в качестве терапевтического средства. Однако этот потенциал еще предстоит реализовать и стандартизировать в медицинской практике. Однако исследования в области лечения перитонита открыли путь к другой области применения: Закрывающие растворы для центральных венозных катетеров.
Тауролидин в закрывающих растворах
Бактерии, вызывающие перитонит (например, Pseudomonas aeruginosa или Staphylococcus aureus) [22], также часто образуют биопленку в устройствах центрального венозного доступа (УЦВД ). Поэтому это был лишь вопрос времени, когда ученые начнут изучать потенциал тауролидина в качестве закрывающего раствора .
УЦВД (т.е. катетеры и порты) используются в нескольких сферах:
- При диализе они служат сосудами, по которым кровь пациента выходит из организма и возвращается обратно.
- В онкологии их имплантируют пациентам, получающим химиотерапию в течение нескольких месяцев (или даже лет).
- При парентеральном питании они доставляют питательные вещества внутривенно для пациентов с хронической кишечной недостаточностью.
Центральные венозные катетеры - это спасательные круги в самом буквальном смысле: Пациенты зависят от них, чтобы выжить. Но они также несут риск осложнений, которые могут привести к опасным для жизни инфекциям. Такие осложнения часто начинаются с образования биопленки внутри катетера: Накапливаясь и размножаясь, бактерии и грибки со временем становятся все более устойчивыми. Когда эти патогены попадают в кровь пациента, они могут вызвать катетер-ассоциированную инфекцию кровотока (КАИК ), которая может закончиться летальным исходом. Поэтому очень важно предотвратить образование биопленки. Как показано выше, клинические данные свидетельствуют о том, что тауролидин именно это и делает. Таким образом, основатели компании TauroPharmпришли к идее создания закрывающих растворов на основе тауролидина для центральных венозных катетеров.
Сегодня у нас есть целый ряд продуктов, которые содержат тауролидин в качестве противомикробного средства. Четыре из этих продуктов также содержат другие активные ингредиенты, чтобы удовлетворить индивидуальные потребности различных пациентов: Индивидуальные решения для закрытия катетеров.
| Продукт | Вещества |
Рекомендуемые области применения |
|---|---|---|
 |
|
|
 |
|
|
 |
|
|
 |
|
|
 |
|
|
*Международные единицы
За последние 20 лет многочисленные исследования подтвердили эффективность закрывающих растворов на основе тауролидина (и, в частности, продуктов TauroLock™) во всех соответствующих областях применения. Растущее количество клинических данных, в свою очередь, побудило национальные и международные руководства включить тауролидин в свои рекомендации. Все эти публикации (как исследования, так и руководства) можно найти и скачать на нашем сайте.
Тауролидин в кардиохирургии
В последнее время тауролидин привлек к себе внимание в другом контексте: Профилактика инфицирования СИЭУ. СИЭУ (сокращение от сердечных имплантируемых электронных устройств, широко известных как кардиостимуляторы) сталкиваются с дилеммой, схожей с дилеммой УЦВД: Пациенты зависят от них, чтобы выжить, но при этом могут получить от них потенциально опасную для жизни инфекцию. В последние годы этот риск только увеличился по нескольким причинам. С одной стороны, процедуры СИЭУ стали более сложными (благодаря высокотехнологичным устройствам). С другой стороны, средний пациент стал старше и, следовательно, имеет больше сопутствующих заболеваний. Обзор от 2024 года [23] проливает свет на тревожное положение дел, взяв в качестве примера Германию:
Исследовательская группа проанализировала данные, предоставленные крупнейшим фондом медицинского страхования страны за 2015 год. Из 27 с лишним миллионов бенефициаров они выделили когорту из более чем 60 000 пациентов, которым в том году была проведена инвазивная процедура СИЭУ. У 2,6 % всех пациентов развилась инфекция СИЭУ в течение 3 месяцев после процедуры, а смертность достигала 15 %. Учитывая эту тревожную статистику, эффективная профилактика инфекций сердечных устройств сегодня важна как никогда.
Для решения этой проблемы компания TauroPharm разработала TauroPace™. Как и продукты TauroLock™, этот раствор также содержит тауролидин в качестве дополнительного компонента с антимикробной эффективностью. При использовании в процедурах СИЭУ (установка, удаление или ревизия) он доказал, что защищает пациентов от инфекций. По состоянию на 2025 год эффективность TauroPace™была подтверждена в двух исследованиях.
- Первое клиническое исследование было опубликовано в 2023 году. В нем сообщалось, что использование TauroPace™во время 654 процедур у 631 пациента привело к 0,00 СИЭУ-инфекциям (в течение 3-месячного наблюдения). [24]
- В 2024 году в отчете из европейского регистра были опубликованы результаты клинического исследования, включавшего 822 процедуры СИЭУ с использованием TauroPace™. Уровень инфицирования СИЭУ составил 0,125 % через три месяца после процедуры. [25]
В обозримом будущем ожидаются публикации новых исследований, однако имеющиеся на сегодняшний день данные не оставляют сомнений в перспективности применения тауролидина в кардиохирургии. Как сказал профессор Чарльз Дж. Лав в редакционном комментарии от 2023 года: "Тауролидин может быть еще на один шаг ближе к "серебряной пуле", которая будет убивать микробы, предотвращать инфекции СИЭУ и не влиять на хозяина". [2]
- Browne 1985. Фармакологические и клинические исследования с Тауролином. 1985. Print.
- Love. EP Europace 2023. DOI: 10.1093/europace/euad332
- Neary et al. Ann Surg Oncol 2010. DOI: 10.1245/s10434-009-0867-9
- Singh et al. Science 2023. DOI: 10.1126/science.abn9257
- Shrayer et al. Anticancer Drugs 2003. DOI: 10.1097/00001813-200304000-00007
- Calabresi et al. Cancer Res 2001. PMID: 11559556
- Bedrosian et al. Cytokine 1991. DOI: 10.1016/1043-4666(91)90483-t
- Fontseré et al. Antimicrob Agents Chemother 2014. DOI: 10.1128/AAC.02421-14
- Härtel et al. J Microbiol Immunol Infect 2012. DOI: 10.1016/j.jmii.2012.04.00
- Rittershaus et al. Cell Host Microbe 2013. DOI:10.1016/j.chom.2013.05.012
- Torres-Viera et al. Antimicrob Agents Chemother 2000. DOI: 10.1128/AAC.44.6.1720-1724.2000
- Shah et al. Antimicrob Agents Chemother 2002. DOI: 10.1128/AAC.46.6.1674–1679.2002
- Pjatkowska et al. PLoS ONE 2021. DOI: 10.1371/journal.pone.0258148
- Visek et al. JPEN J Parenter Enteral Nutr 2025 DOI: 10.1002/jpen.2725
- Ocana et al. Тезисы представлены на конгрессе ESPEN 2024.
- Linder et al. 1980. Langenbecks Arch Chir Suppl Chir Forum 1980. Print.
- Aukland et al. in Brücker et al. Urban & Schwarzenberg 1985. Print.
- Reith. Langenbecks Arch Chir 1997. DOI: 10.1007/pl00014637
- Watson et al. J Leukoc Biol 1995. DOI: 10.1002/jlb.58.3.299
- Rosman et al. Eur Surg Res 1996. DOI: 10.1159/000129476
- Amanati et al. J Med Case Rep 2025. DOI: 10.1186/s13256-025-05094-5
- Barrios et al. J Vasc Access 2020. DOI: 10.1177/1129729820937099
- Baldauf et al. Scientific Reports 2024. DOI: 10.1038/s41598-024-82622-1
- Borov et al. EP Europace 2023. DOI: 10.1093/europace/euad306
- Vonthein et al. J Cardiothorac Surg 2024. DOI: 10.1186/s13019-024-03059-1